Nieuwe antirinovirale eigenschappen van het luchtwegepitheel

De productie van NO en S-nitrosoglutathion in het luchtwegepitheel gebeurt via het NO-synthase 2 (NOS2). S-nitrosoglutathionreductase (GSNOR) is een enzym dat de metabolisatie van S-nitrosoglutathion inhibeert. Het zou de antivirale eigenschappen van het NOS2 in de luchtwegen mogelijk kunnen versterken. Deze hypothese wordt hier gecheckt. Met in-vitromodellen van het rinovirus A serotype 16 en een mNeonGreen-H1N1pr8 infectie van humane luchtwegepitheelcellen stelden de auteurs vast dat een vooraf gekarakteriseerde GSNOR-inhibitor (kortweg C3m genoemd) de replicatie van het rinovirus verminderde, evenals de expressie van proinflammatoire en antivirale mediatoren, en de Nrf2-dependente genen verhoogde. C3m had daarentegen geen invloed op de replicatie van het H1N1pr8-virus. Bovendien had een structureel verschillende GSNOR-inhibitor (N6022) geen impact op de rinovirusreplicatie wat suggereert dat de eigenschappen van C3m eigen zijn aan het rinovirus en te wijten aan een off-target-effect. In dezelfde lijn ligt het feit dat de antivirale effecten van C3m niet worden afgeblokt noch door NOS-inhibitie noch door GSNOR-knockdown. Al deze gegevens tonen dat C3m nieuwe antirinovirale eigenschappen heeft die de activiteit als GSNOR-inhibitor kunnen versterken, maar er niet in verband mee staan. Yang Z et al. Identification of a Novel Inhibitor of Human Rhinovirus Replication and Inflammation in Airway Epithelial Cells. AJRCMB 2019; 60(1). Jan 01, 2019. https://doi.org/10.1165/rcmb.2018-0058OC.