...

Een 'kick and kill'-strategie op de proefbankEr wordt veel onderzoek verricht om een functionele behandeling voor het hiv te vinden, een geneesmiddel dat een aanhoudende virale remissie bewerkstelligt zonder de hulp van een ART. Er werden 'kick and kill'-strategieën ontwikkeld om de reservoirs die latent hiv bevatten, te activeren en om het immuunsysteem te helpen die virussen dan uit te roeien. Dan Barouch (Beth Israël Deaconess Medical Center, Boston) heeft in Boston een studie gepresenteerd die werd uitgevoerd met twee experimentele geneesmiddelen, namelijk GPT-121, een neutraliserende breedspectrumantistof die gericht is tegen een structuur (V3-glycaan) op de externe enveloppe van het virus, en GS-9620, een TLR7-agonist, die de toll-like receptoren stimuleert op de cellen van het aangeboren immuunsysteem. Die receptoren bevorderen de herkenning van en de respons op virussen. Activering van TLR7 verhoogt de activiteit van T-cellen en met name T-killercellen sterk.Proeven bij onze verre nevenIn een eerste fase hebben de onderzoekers het SIV (apenvariant van het menselijke hiv) toegediend aan 44 rhesusmakaken. Zeven dagen later kregen ze een ART met een combinatie van tenofovir, emtricitabine en dolutegravir. Na twee jaar continue ART werden de apen in vier groepen ingedeeld: een groep kreeg een placebo, een andere GPT-121 alleen (vijf doses, een om de twee weken), een derde GS-9620 alleen (tien doses, één om de twee weken) en de vierde een combinatie van GPT-121 en GS-9620 in dezelfde dosering. De ART werd stopgezet zodra de antistoffen verdwenen.Een interessant spoor, maar nog geen behandelingNa stopzetting van de ART was de virale belasting bij alle elf apen van de placebogroep weer snel gestegen vanaf d21. Dat was ook zo bij negen van de elf apen die enkel werden behandeld met de neutraliserende breedspectrumantistof, en bij tien van de apen die enkel werden behandeld met de TLR7-agonist. Bij zes van de elf apen die de combinatietherapie hadden gekregen, nam de virale belasting weer toe, maar veel trager dan in de andere groepen (na gemiddeld 112 dagen). Bij vijf van de elf apen (45%) is de virale belasting pas weer gaan stijgen 168 dagen na stopzetting van de ART. Na de relaps was de virale belasting in de lymfeklieren echter lager bij de apen die de combinatietherapie hadden gekregen. Dat wijst op een daling van de hoeveelheid virussen in de reservoirs en een partiële controle van het virus door het immuunsysteem. De geteste combinatietherapie is dus doeltreffend op de virale reservoirs na stopzetting van de ART. We mogen echter niet te hard van stapel lopen. De studie werd uitgevoerd bij apen met het SIV en de ART werd toegediend zeven dagen na de acute infectie. Na heel wat ontgoochelingen is dat echter toch een nieuw positief teken, een nieuw spoor dat we kunnen exploreren. Het is niet veel, maar in een wedstrijd tegen de klok kunnen alle beetjes helpen.Ref.: Borducchi E. et al. Abstract 73LB, CROI 2018, Boston.