DAWNING-studie: dolutegravir als tweedelijns-ART

Een tussentijdse analyse van de DAWNING-studie die wordt uitgevoerd bij patiënten bij wie een eerstelijnstherapie met een NNRTI was mislukt, leert dat het percentage patiënten met een onmeetbaar lage virale belasting na 24 weken follow-up significant hoger was met een combinatie van dolutegravir en twee NRTI's dan met het schema dat door de WGO wordt aanbevolen, namelijk lopinavir/ritonavir + twee NRTI's en dat die combinatietherapie bovendien veilig is.

...

In Boston werden nieuwe gegevens gepresenteerd van een subgroepanalyse over de backbone.Superioriteit dolutegravir als tweedelijnstherapieDAWNING is een internationale, open non-inferioriteitsstudie die twee tweedelijnstherapieën vergelijkt bij patiënten bij wie een eerstelijns-ART met een NNRTI was mislukt (virale belasting > 400 kopieën/ml). 624 patiënten werden gerandomiseerd naar dolutegravir + twee NRTI's of de tweedelijnstherapie die door de WGO wordt aanbevolen, zijnde lopinavir geboost met ritonavir + twee NRTI's. De keuze van de backbone werd overgelaten aan de onderzoekers op voorwaarde dat het genotype bepaald voor inclusie in de studie gevoelig was voor minstens één van de twee kandidaat-NRTI's. In het totaal zullen de patiënten gedurende 52 weken worden gevolgd met een tussentijdse evaluatie (Snapshot) na 24 weken follow-up.Bij de tussentijdse analyse had 82% van de patiënten van de groep dolutegravir + twee NRTI's een onmeetbaar lage virale belasting na zes maanden behandeling tegen slechts 69% van de patiënten van de groep lopinavir/ritonavir + twee NRTI's. Dolutegravir als tweedelijnstherapie is dus niet minder goed en zelfs significant beter dan lopinavir/ritonavir (p <0.001). Het verschil tussen de twee behandelingsgroepen was hoofdzakelijk toe te schrijven aan een lager percentage non-responders in de dolutegravirgroep. Het algemene veiligheidsprofiel van dolutegravir + twee NRTI's was gunstig. De incidentie van bijwerkingen als gevolg van de behandeling was immers hoger in de groep die werd behandeld met lopinavir/ritonavir + twee NRTI's.Nieuwe gegevens Op het congres in Boston werden nieuwe gegevens gepresenteerd van subgroepanalyses over de impact van de gekozen backbone op het percentage virologische respons. Dat laatste was hoger bij de patiënten die werden behandeld met dolutegravir plus de NRTI's die de WGO als tweedelijnstherapie aanraadt. In beide behandelingsgroepen was het responspercentage hoger als de backbone bestond uit de NRTI's die de WGO als tweedelijnstherapie aanraadt. De DAWNING-studie bewijst dus niet alleen het nut van dolutegravir als tweedelijnstherapie, maar ook dat van de NRTI's die door de WGO worden aanbevolen.Ref.: Aboud M. et al. Abstract 508, CROI 2018, Boston.